Publié à l'origine sur Outsourcing-Pharma.com.
La composition des pipelines des essais cliniques évolue rapidement, l'essor des thérapies avancées ajoutant une nouvelle dimension à l'évolution sur plusieurs décennies des petites molécules aux agents biologiques. Cette évolution favorise des avancées auparavant inimaginables en oncologie, pour le traitement de maladies rares et d'autres troubles. Toutefois, elle pèse également sur les infrastructures et les processus qui ont été imaginés pour prendre en charge des molécules robustes plus petites. Au sein de ce nouvel environnement, la distribution des médicaments cliniques est un élément clé de la réussite.
L'importance de la distribution a augmenté en parallèle de la complexité des traitements et de la complexité des essais cliniques. Auparavant, les chaînes d'approvisionnement cliniques envoyaient de petites molécules robustes dans des centres en Amérique du Nord et en Europe de l'Ouest. Désormais, ils envoient des agents biologiques coûteux et hautement sensibles dans des sites du monde entier.
Antibodies and other temperature-sensitive biologics account for almost two-fifths of the biopharma industry pipeline, up from around one-fifth 20 years ago.1 A fast-growing and vitally important part of the pipeline is made up of gene, cell and other advanced therapies that are even more sensitive and challenging to ship than antibodies.
As of the end of 2018, there were more than 1,000 active clinical trials of regenerative medicines, such as cell and gene-based therapies, according to the Alliance for Regenerative Medicine.2 That represents an increase of 63% over the past three years.13 The rise is underpinned by a 132% surge in the number of regenerative medicine trials targeting cancers.
Nous avons des raisons de penser que cette croissance va perdurer. L'augmentation du nombre d'essais de phase I a dépassé les autres étapes de tests sur les êtres humains, ce qui signifie que ce secteur dispose d'un nombre important de programmes de développement clinique à approfondir dans les années à venir. En outre, les financements dédiés à ces programmes sont désormais plus nombreux.
Les traitements avancés occupent une place de plus en plus importante, ce qui amène le secteur à repenser la distribution des médicaments cliniques. De manière générale, les traitements avancés sont plus sensibles aux facteurs environnementaux. En effet, ils sont associés à des calendriers et à des défis logistiques plus stricts que ceux des autres modalités.
Par exemple, la production de traitements par cellules autologues, comme les traitements CAR-T, signifie collecter des cellules auprès d'un patient, les envoyer dans un centre externe en vue d'un traitement, puis les retourner au centre de l'étude pour les administrer au patient d'origine. Plus ce processus est rapide, plus le patient peut commencer à recevoir un traitement qui peut potentiellement lui sauver la vie.
C'est pour cette raison que les erreurs survenant au sein de la chaîne d'approvisionnement peuvent avoir des conséquences désastreuses pour les patients, et très coûteuses pour les sponsors des essais cliniques. Selon des estimations d'analystes, la fabrication de traitements CAR-T approuvés peut entraîner des coûts de 200 000 $ par dose.
Le destin de millions de patients et des milliards de dollars reposent donc sur la capacité du secteur biopharma à maîtriser les défis propres aux chaînes d'approvisionnement qui sous-tendent le développement des traitements avancés. La nature naissante des traitements avancés et des défis associés signifie que seulement peu de spécialistes de la chaîne d'approvisionnement ont des compétences adéquates pour gérer ces essais cliniques et leurs logistiques complexes.
Marken, une filiale en propriété exclusive d'UPS, est l'une des entreprises qui détient de telles compétences. Dans un exemple, Marken a supervisé la chaîne d'approvisionnement d'un essai de phase III, qui portait sur une immunothérapie cellulaire active. La production d'un traitement autologue signifiait expédier des cellules de patients depuis plusieurs centres d'étude, à destination d'une usine en 24 heures. Les retards et les écarts de température ont rendu les cellules inutilisables.
Afin de gérer et d'optimiser la chaîne d'approvisionnement, Marken a procédé à une évaluation des risques voie par voie, a collaboré avec le client dans le but de créer des documents de référence et des collectes programmés. L'objectif était de s'assurer que l'usine soit prête à traiter les cellules dès leur arrivée. Marken a tout d'abord fourni des boîtes Credo isothermes destinées à des envois de 2 à 8 °C, puis a préparé des boîtes conçues pour des envois de 15 à 25 °C dès lors que le protocole a été modifié en cours d'étude.
Dans une toute autre situation, Marken a fourni des dispositifs d'expédition cryogéniques à un essai de phase 2, qui en avait besoin pour transporter un médicament vers les centres investigateurs tout en maintenant une température de -80 °C. Les entreprises de location de dispositifs cryogéniques sont régionales et, la plupart du temps, elles ne travaillent pas 24 h/24, 7 j/7. Marken s'est fourni auprès de sites appropriés du monde entier et a géré la chaîne d'approvisionnement depuis son centre de contrôle mondial.
Dans les deux cas, Marken a tiré profit de technologies pour suivre les expéditions, des centres aux usines de production, puis sur le chemin du retour, rendant ainsi le processus transparent pour les clients. Ces derniers ont pu constater que les chaînes d'approvisionnement étaient toujours conformes aux protocoles.
Les études de cas représentent les récents changements survenus dans les pipelines de développement, ainsi que les pressions que ces derniers ont imposées à la distribution des médicaments cliniques. La progression de ces tendances va continuer dans les années à venir. La transparence et le contrôle précis des chaînes d'approvisionnement globales seront donc encore plus importants pour les prestataires. À la lumière de ces tendances, Marken s'efforce de réduire son utilisation des transports aériens commerciaux.
Par le biais d'UPS, sa société mère, Marken a accès à un vaste réseau de compagnies aériennes qui peuvent transporter des cargaisons. Ceci permet à Marken de gérer l'intégralité du processus par l'intermédiaire d'une solution hybride. Les envois sont collectés par Marken, placés dans des vols par UPS, puis transportés jusqu'à leur destination finale par Marken.
La solution hybride, qui couvre l'Europe et le continent américain, permet à Marken de surveiller de bout en bout, tout en réduisant les contraintes liées au temps. Au Brésil, l'introduction du service a permis de prolonger les plages horaires de collecte de 21 villes jusqu'à 5 heures. Ainsi, les investigateurs disposent de davantage de temps pour préparer et emballer les échantillons.
Les chaînes d'approvisionnement hybrides poursuivent les efforts qui tendent vers une logistique sur mesure. Avec Marken et UPS, il existe un nombre presque illimité de combinaisons possibles concernant les ressources de chaîne d'approvisionnement. La personnalisation de la solution en fonction des besoins spécifiques de chaque essai clinique, des patients inscrits et du protocole est donc tout à fait réalisable.
Cette souplesse signifie que, à mesure que l'évolution actuelle des pipelines des phases cliniques oblige la distribution des médicaments à s'adapter, Marken dispose de tous les outils nécessaires à la création de nouvelles solutions dédiées à la chaîne d'approvisionnement et adaptées aux besoins en évolution du secteur.
1. Revue annuelle de la recherche et du développement en pharmacie 2018. Available at: https://pharmaintelligence.informa.com/resources/product-content/sitecore/shell//~/media/informa-shop-window/pharma/files/pdfs/pharma-rd-annual-review-webinar-2018-slides.pdf. (Accessed: 14th January 2019)
2. 2019 State of the Industry Briefing. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2019/01/State-of-the-Industry-2019-FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
3. Annual Data Report 2015. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2018/04/ARM_Annual_Report_2015_Web_Version_FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
